Liquido umano recombinante dell'albumina per la proteina umana recombinante del rHSA di consegna della droga

Liquido umano recombinante dell'albumina per la consegna della droga

L'albumina umana (HA) esibisce un'emivita media dei 19 giorni. Le funzioni e le proprietà di grippaggio di HA sono multifold: ) funge da agente di solubilizzazione per gli acidi grassi a lunga catena ed è quindi essenziale per il metabolismo dei lipidi; b) lega la bilirubina, il prodotto della scomposizione di heme; c) lega tantissime droghe terapeutiche quali le penicilline, sulfamidici; d) lega di rame (II) e nichel (II) in uno specifico ed in un calcio (II) e zinco (II) in un modo relativamente non specifico e funge da veicolo di trasporto per questi ioni del metallo nel sangue; e) è la proteina principale responsabile della pressione osmotica coloida del sangue; f) quando HA è ripartito, gli aminoacidi fornisce la nutrizione al tessuto periferico.

HA è conosciuto per fungere da proteina di trasportatore, pricipalmente attraverso due siti di messa in bacino per le droghe e 7-9 siti per gli acidi grassi. Otto acidi miristici sono stati osservati limitati alla molecola umana recombinante dell'albumina e tutte le sedi del legame di acido grasso in albumina recombinante di humen (OsrHSA) sono state identificate alle stesse posizioni di in plasma HA (pHSA) (Fig. D). Due sedi del legame della droga trovate nel pHSA erano inoltre presenti in OsrHSA. Il sito I è una cavità idrofoba situata in sottodominio II. Due mazzi dei residui polari responsabili di interazione del legante sono stati popolati dagli aminoacidi Y150, H242, R257 e K195, K199, R218, R222, rispettivamente (Fig. E). Il sito II era un'altra tasca idrofoba in sottodominio IIIA composto di L387, di Y411, di L453, di V433 e di L430. Una regione polare, composta di R410, K414 e S489, è stata trovata in questa sede del legame (Fig. F). La topologia strutturale di queste sedi del legame in OsrHSA suggerisce che possa eseguire le stesse funzioni biologiche del pHSA.

Una delle attività biologiche più importanti di HA è la sua capacità obbligatoria per vari leganti; quindi, due indicatori sito-specifici della droga, warfarin (sito I) e naprossene (sito II), è stato usato per valutare la capacità obbligatoria di OsrHSA. L'analisi obbligatoria ha indicato che le affinità di warfarin e del naprossene a OsrHSA è simili alle affinità obbligatorie osservate a pHSA, indicante che nessuna differenza significativa nell'affinità droga legante esiste fra OsrHSA e pHSA.

L'albumina umana recombinante (OsrHSA) è una proteina acida e molto solubile che è estremamente robusta: è stabile nella gamma di pH di 4-9, in sostanza solubile in etanolo di 40% e può essere riscaldata a °C 60 per fino a 10 h senza effetti deleteri. Queste proprietà come pure il suo assorbimento preferenziale in tumore e tessuto infiammato, la sua disponibilità, la sua biodegradabilità e la sua mancanza di tossicità e di immunizzazione gli rendono un candidato ideale per la consegna della droga.