L'idrolasi solubile dell'epossido (lei) è un obiettivo terapeutico emergente in una serie di malattie che hanno infiammazione come causa fondamentale comune. limita i livelli del tessuto di epossidi del citocromo P450 (CYP) derivati omega-6 e omega-3 dagli acidi grassi polinsaturi (PUFA) convertendo questi mediatori antinfiammatori in loro dioli meno attivi. Qui, abbiamo esplorato gli effetti metabolici dell'lei inibitore (t-TUCB) in topi fat-1 con l'espressione transgenica di una desaturasi omega-3 capace di arricchimento dei tessuti con omega-3 endogeno PUFA. Questi topi hanno esibito l'espressione aumentata CYP1A1, CYP2E1 e CYP2U1 ed i livelli abbondanti dell'acido epoxyeicosatetraenoic degli epossidi 17,18 (17,18-EEQ) e 19,20 di omega-3-derived epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) ain tessuti insulina sensibili, particolarmente fegato, come determinato dai topi obesi fat-1 di LC-ESI-MS/MS. In, il t-TUCB ha sollevato i livelli epatici 17,18-EEQ e 19,20-EDP ed ha rinforzato la riduzione di omega-3-dependent osservata dell'infiammazione e della perossidazione lipidica del tessuto. il t-TUCB inoltre ha prodotto un'azione antisteatotic più intensa in topi obesi fat-1, come rivelatore dalla spettroscopia a risonanza magnetica. Considerevolmente, il t-TUCB ha distorto la polarizzazione del macrofago verso un fenotipo antinfiammatorio di m2 ed ha ampliato il volume marrone interscapular del tessuto adiposo. Inoltre, il t-TUCB ha ristabilito i livelli epatici di coniugati di LC3-II e di Atg12-Atg5 e l'espressione riduttrice p62, indicanti il su-regolamento di autophagy epatico. il t-TUCB ha ridotto coerente lo sforzo del reticolo endoplasmatico dimostrato tramite l'attenuazione di fosforilazione di eIF2α e di IRE-1α. Queste azioni sono state ricapitolate in vitro in epatociti palmitato-innescati e i adipocytes hanno incubato con 19,20-EDP o 17,18-EEQ. Le azioni relativamente simili ma meno pronunciate sono state osservate con l'epossido omega-6, il 14,15-EET e il DHA non ossidato. Insieme, questi risultati identificano gli epossidi omega-3 come regolatori importanti di infiammazione e autophagy ain tessuti insulina sensibili e la postulano come obiettivo druggable nelle malattie metaboliche.